劳拉替尼是一种三代ALK抑制剂,可抑制克唑替尼耐药的9种突变,具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期ALK阳性、转移性NSCLC(非小细胞肺癌)患者。
ALK是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994年,ALK首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤(large-celllymphoma,ALCL)中被发现。ALK基因位于人类染色体2p23,编码1620个氨基酸的多肽,经过翻译后修饰,生成200~220kDa的成熟ALK蛋白。ALK由1030个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK在各个物种中均高度保守,在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演Chemicalbook重要角色ALK在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达,但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。ALK可激活多个细胞内信号通路,包括磷脂酶Cγ,JAK激酶、信号转导和转录激活因子(signaltransducerandactivatoroftranscription-3,STAT3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等,参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。
特别注意:
1、医生应当对该药属于国外已合法上市但国内尚未批准进口这一情形予以特别告知,并应当告知虽然国外已上市,但鉴于临床试验对象的种族差异,国外公布的疗效可能不完全适用于中国人,公布的不良反应、副作用亦有可能不同于中国人,对使用该药的疗效不应作任何承诺,对副作用亦应不作任何缩小性告知;
2、医生应有足够的医学证据表明该药对病人是有益的,且疗效优于国内同类药物。一般言,国内外公开发表的文献、国外药监部门如FDA公布的药品说明书可以作为充足的医学证据;
3、医生应当在医嘱或病程录上标明该药是患者自购,并由患方购药者签名。
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